【科學(xué)網(wǎng)】2型豬鏈球菌潛在致病機制研究獲新進展
廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物衛(wèi)生研究所豬病研究室在2型豬鏈球菌潛在致病機制研究方面取得新進展，揭示了2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡可直接引起血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生焦亡。近日，相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Integrative Agriculture。
“該研究對深入了解2型豬鏈球菌突破血腦屏障導(dǎo)致宿主腦炎發(fā)生的分子機制及潛在藥物靶標(biāo)挖掘具有重要意義?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡摺V東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物衛(wèi)生研究所研究員李春玲表示。
該研究利用超高速密度梯度離心、電子顯微鏡分析、蛋白質(zhì)組學(xué)質(zhì)譜鑒定等方法分離并鑒定2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡。結(jié)果表明，分離的膜囊泡攜帶200種細(xì)菌蛋白質(zhì)，其中包含烯醇化酶等6個已知的2型豬鏈球菌的毒力蛋白。
利用熒光探針示蹤和Western Blot分析發(fā)現(xiàn)，2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡主要通過動力蛋白依賴的內(nèi)吞作用進入到內(nèi)皮細(xì)胞中，并激活內(nèi)皮細(xì)胞中的NLRP3/Caspase-1/GSDMD經(jīng)典炎癥小體信號通路，產(chǎn)生活化的Caspase-1并切割GSDMD，形成焦亡的執(zhí)行者—GSDMD-N，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生焦亡，但膜囊泡不激活細(xì)胞的非經(jīng)典通路。
此外，內(nèi)皮細(xì)胞在2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡的誘導(dǎo)下失去膜電位，導(dǎo)致線粒體損傷，產(chǎn)生大量活性氧并引起線粒體DNA向胞質(zhì)釋放，胞質(zhì)中活性氧和線粒體DNA的累積可能是激活NLRP3炎性小體的主要原因。
論文共同通訊作者、廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物衛(wèi)生研究所研究員翟少倫表示，該研究揭示了2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡通過動力蛋白依賴性內(nèi)吞作用被細(xì)胞內(nèi)化，并可能通過在細(xì)胞內(nèi)釋放毒力蛋白，損傷細(xì)胞線粒體誘導(dǎo)線粒體DNA、活性氧的產(chǎn)生和釋放，從而激活細(xì)胞NLRP3/Caspase-1/GSDMD經(jīng)典通路，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生焦亡，該研究對2型豬鏈球菌潛在致病機制提出了新見解。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jia.2023.09.022
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