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動科所揭示模式識別受體調(diào)控器官移植機理
近日，動科所豬育種團隊聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所在國際知名免疫學(xué)研究領(lǐng)域期刊Frontiers in Immunology (IF=5.7)上發(fā)表題為“TLR4 signalling in ischemia/reperfusion injury: a promising target for linking inflammation, oxidative stress and programmed cell death to improve organ transplantation outcomes”的研究論文。我院動科所王塑天副研究員為論文第一作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院鄧守龍研究員為論文通訊作者。
器官移植是器官衰竭晚期的主要治療手段，每年挽救無數(shù)人生命。缺血/再灌注損傷(IRI)通常與不良預(yù)后相關(guān)，并與早期移植物功能障礙和移植物存活有關(guān)。IRI是一種復(fù)雜的病理狀態(tài)，受氧化應(yīng)激、代謝應(yīng)激、白細胞浸潤、細胞程序性死亡途徑和炎癥免疫反應(yīng)等一系列因素的影響。減輕缺血再灌注損傷是器官移植研究的主要方向之一。Toll樣受體(TLRs)是重要的模式識別受體，在多種器官上表達，在識別病原相關(guān)分子模式和損傷相關(guān)分子模式時協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)。
本文指出TLR4信號是緩解移植后IRI的關(guān)鍵靶點。大多數(shù)研究只關(guān)注TLR4在固有免疫、胞內(nèi)氧化、細胞程序性死亡(PCD)領(lǐng)域中的單一功能。然而IRI不僅是多種因素共同作用的結(jié)果，同時也是包括炎癥、氧化應(yīng)激和PCD在內(nèi)多種反應(yīng)的來源。研究顯示TLR4是連接炎癥、氧化損傷和PCD的重要節(jié)點。在不同的條件下，它們相互作用的結(jié)果差異很大，最終導(dǎo)致不同的預(yù)后。下一步研究會更全面地分析它們之間的具體互作機制。隨著我們對器官移植物多樣性在IRI進展中的深入理解，靶向TLR4改善器官移植物預(yù)后是一個有前途的策略，而豬作為一個重要的人類器官移植供體也具有巨大的應(yīng)用潛力。
該項目得到了豬禽種業(yè)學(xué)科建設(shè)戰(zhàn)略專項、國家自然科學(xué)基金、廣東省重點領(lǐng)域研發(fā)計劃、廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院生物育種研究中心課題等項目的資助。
原文鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1447060/full
