植保所聯(lián)合南華大學(xué)、中山大學(xué)揭示rRNA的m3U修飾蛋白
近日,植保所聯(lián)合南華大學(xué)、中山大學(xué)等單位在國際知名期刊Science Advances(中科院綜合性期刊一區(qū)TOP,IF=11.7)上發(fā)表題為“The Ptch/SPOUT1 methyltransferase deposits an m3U modification on 28S rRNA for normal ribosomal function in flies and humans”的研究論文。植保所陳潔副研究員(排名第1)、南華大學(xué)白耀富博士、中山大學(xué)黃元泰博士和南華大學(xué)崔敏博士為論文共同第一作者,南華大學(xué)容益康教授為論文通訊作者。南華大學(xué)為論文第一單位,植保所為論文第二單位。
核糖體RNA(rRNA)是細(xì)胞中含量最多的RNA種類,也是種類和數(shù)量最多的修飾之一。rRNA上最豐富的修飾是糖基的2'-O和尿苷堿基的ψ。這些修飾可以調(diào)節(jié)RNA的穩(wěn)定性、促進核糖體亞基或不同功能中心的相互作用、控制翻譯效率和準(zhǔn)確性。rRNA尿苷N3位上的甲基化(m3U)是自然界中研究最少的甲基化之一,然而其修飾蛋白和作用機理尚不清楚。本研究首次報道了一個SPOUT家族蛋白介導(dǎo)果蠅、小鼠和人的28S rRNA特定位點的m3U甲基化修飾,并對生物的核糖體功能造成巨大影響。該位點上m3U的RNA甲基化修飾在細(xì)菌和真菌中并不存在,卻在多細(xì)胞生物中進化保守,因此SPOUT1作為癌癥治療中一個獨特的靶點被認(rèn)為是人類最有藥用價值的RNA甲基轉(zhuǎn)移酶。該研究不僅豐富了稀有RNA甲基化修飾的理論基礎(chǔ),也為基于RNA修飾的疾病治療策略提供了思路。
原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr1743